近日，上海交通大学微生物代谢国家重点实验室董涛团队揭示了细菌Ⅵ型蛋白分泌系统（T6SS）的合成调控新机制。相关成果以“TssA–TssM–TagA interaction modulates type VI secretion system sheath-tube assembly in Vibrio cholerae”为题发表于《Nature Communications》杂志。博士研究生梁小夜和李浩为共同作者，董涛研究员为通讯作者。

        T6SS广泛存在于革兰氏阴性菌中，是革兰氏阴性菌重要的毒力决定因子，在微生物竞争与感染宿主中发挥重要作用。长约1微米的管状结构是T6SS的典型特征，由内外双层管组成（图1-a），外管结构类似于弹簧，可以在2毫秒内收缩至原长的一半，并释放出相当于1000个ATP分子的水解能，同时使内管直接穿透细胞内外膜和细胞壁，将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。然而其合成和收缩机制一直是领域内尚未解决的重要问题。

图1 T6SS尾部管状结构

    法国科学家先后于2016年和2018年提出了由TssA和TagA作为关键合成起始因子和终止因子的T6SS组装模型。董涛团队通过创新性地构建和运用一系列T6SS结构蛋白基因敲除突变体和T6SS不可伸缩模型，成功将T6SS合成起始过程和延伸过程区分开，并发现在缺失跨膜结构基因的突变体中仍有T6SS管状结构蛋白合成，这些现象并无法被原有模型解释。通过进一步对起始因子TssA、终止因子TagA和内膜蛋白TssM等关键元件的功能进行细致的生化和遗传研究，该团队成功地提出了一个由TssA-TssM-TagA共同控制T6SS合成的新模型。