报告题目一：抗生素发现、结构优化与高产育种的代谢调控问题

报告人： 陶美凤  教授

报告摘要：

随着抗生素使用和耐药菌进化，现有药物耐药性问题日趋严重，每年约130万人因耐药菌而死亡。据估计，若不采取有效措施，到 2050 年死亡人数将增至1000万，超过全球范围内每年死于癌症的人数。因此，抗生素耐药性将会是下一个全球重大健康危机，新抗生素的研发迫在眉睫。临床使用的小分子抗菌药物中，超过60%源于微生物次级代谢产物。然而目前微生物天然产物药物从发现、优化、到量产的通道困难重重，会面临重复发现、基因沉默、含量低微、发酵效价低等各种问题，严重堵塞抗生素研发进程。本报告结合课题组近年研究工作，与大家共同探讨如何加速抗生素研发。

报告题目二：硫酯酶催化聚酮化合物链释放的识别与催化机制

报告人： 石婷  研究员

报告摘要：

I型聚酮合酶(Polyketide synthetases，PKSs) 广泛存在于植物、细菌、真菌以及一些海洋生物中，利用其模块化的策略能够产生各种聚酮化合物，可作为抗生素、抗癌药物、免疫抑制剂等临床药物，具有重要的药用价值。硫酯酶（thioesterase，TE）作为聚酮合酶最后一个结构域，可通过环化与水解反应调控产物的释放。采用计算生物学方法从原子/分子水平解析PKSs模块中关键限速酶TE的完整催化机制，包括底物识别、催化反应及产物释放的全过程。通过结构与功能关系的研究，发掘影响识别、催化和释放反应的关键氨基酸，并通过突变模拟验证其功能，最终实现酶催化效率的提升，以及目标产物的高效生产。

主持人：刘昱  长聘教轨副教授