微生物代谢国家重点实验室学术交流例会2024-03

报告题目一:抗生素生物合成研究驱动的微生物药物创新

报告人: 由德林  长聘教授

报告摘要:

以天然产物为基础研制和开发新药一直是生物医药界长期关注的重点领域,尤其是具有独特化学结构、显著生物活性和新颖作用机制的微生物天然产物,更是小分子药物开发的重要源泉。本课题组近年来开展了以金霉素、黄脂菌素、茴香霉素和杀粉蝶菌素为典型代表的生物合成研究,探索解析其生物合成途径以及药效基团的酶催化机制等核心问题。研究旨在通过抗生素生物合成机制解析,深度挖掘微生物天然产物宝库中蕴藏的药物资源。本次报告将探讨以下三方面内容:(1) 生物合成途径解析驱动微生物药物的创新和高产。(2) 生物合成机制解析深度挖掘药效基团酶催化元件。(3) 创新普适性筛选技术赋能微生物天然产物挖掘。

 

报告题目二:丙二酰辅酶A非天然生物合成途径的创制和应用

报告人: 谭在高 长聘教轨副教授

报告摘要:

丙二酰辅酶A衍生物(malonyl-CoA derived products, MDPs)以丙二酰辅酶A(malonyl-CoA)为前体衍生而来,目前已报道的MDPs超过3万多种,由之衍生的新产物更是不计其数,全球每年销售额超过200亿美元。目前存在范围最广、应用最多的malonyl-CoA天然生物合成途径是PDH-ACC途径,因其催化速率慢、浪费ATP能量、受严格调控等,导致收效甚微。本课题组发现,malonyl-CoA天然合成途径中乙酰CoA并不是连接丙酮酸与丙二酰CoA的最佳选择,通过逆生物合成分析,设计了一种“丙酮酸(C3)-3-氧代丙酸(C3)-丙二酰CoA(C3)”的新合成途径-NCM途径。该途径避免了碳源和ATP能量的浪费,其催化速率是天然合成途径的1000倍,并解除了来自细胞的一系列严格反馈调控。NCM途径的引入,显著提高了多种MDFs的生物合成,并在从大肠杆菌到链霉菌等微生物中都具有广泛适用性:其中,在引入刺糖多孢菌之后,多杀菌素的产量从3 g/L提升至4.6 g/L,是目前报道的多杀菌素的最高生产水平,实现了该化合物的国产工业化量产(Nature Catalysis, 2024:1-14)。

 

主持人:康前进  研究员

时    间:2024年3月25日(周一)  上午  10:00-11:10

地    点:闵行校区生命药学楼楼树华厅

返回列表页