近日，生物工程领域国际知名期刊《Biotechnology & Bioengineering》以《Combination of traditional mutation and metabolic engineering to enhance ansamitocin P-3 production inActinosynnema pretiosum》为题在线发表了上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室钟建江教授团队的最新研究成果。 

安丝菌素P-3（AP-3）是由珍贵橙色束丝放线菌（Actinosynnema pretiosum）产生的美登素类抗生素，具有高效的抗肿瘤和抗菌活性。其抗体偶联药物曲妥珠单抗自2013年以来已在美国、加拿大、欧盟、日本等多个国家上市用于治疗乳腺癌，市场前景非常好。但是，迄今为止缺乏对AP-3生产菌的生理代谢方面的深入研究，遗传改造取得的进展有限，在国际上AP-3的发酵水平也较低，难以满足高效生产的商业化需求。

钟建江教授团队十年前开始与邓子新院士、白林泉教授等合作，一直致力于AP-3的代谢与发酵工程研究。前期研究发现了异丁醇、镁离子等环境因子调节可提高AP-3的发酵产量，并从关键基因转录和蛋白组学层面挖掘了异丁醇的作用机制（Bioresour Technol 2011, 102:1863-1868；Bioprocess Biosyst Eng 2017, 40:1133–1139）；同时发现了镁离子通过促进丙二酰CoA和甲基丙二酰CoA这两个延伸辅酶A前体的合成从而使AP-3产量在原有基础上进一步提高（Bioresour Technol 2011, 10: 10147-10150）。